藥品安全性和有效性評(píng)價(jià)
貧血是指人體外周血紅細(xì)胞容量減少,低于正常范圍下限的一種常見(jiàn)的臨床癥狀。溶血性貧血是由于紅細(xì)胞的破壞增速、增多,超過(guò)造血補(bǔ)償能力范圍時(shí)所發(fā)生的一種貧血。斑馬魚造血系統(tǒng)的形成,包括紅系、髓系、淋系及巨核系為主的造血系統(tǒng),其相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路同人類有高度的同源性,這些特點(diǎn)使斑馬魚在人類造血系統(tǒng)和血液疾病的研究中有著更加大量的應(yīng)用。研究表明,苯肼是一種溶血?jiǎng)?。苯肼作用于紅細(xì)胞膜,加速膜表面亮氨酸、賴氨酸及組氨酸的水解,使大量紅細(xì)胞迅速遭到破壞;同時(shí)可選擇性地氧化膜骨架和α珠蛋白,并將磷脂酰絲氨酸易位至紅細(xì)胞表面,導(dǎo)致紅細(xì)胞變形性降低,增強(qiáng)紅細(xì)胞黏附到細(xì)胞外基質(zhì)的能力從而破壞循環(huán)血中的成熟紅細(xì)胞,使血紅蛋白變性聚集、形成Heinz小體,使得紅細(xì)胞的破壞速度遠(yuǎn)大于機(jī)體紅細(xì)胞再造的能力,導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生溶血性貧血。用鄰聯(lián)茴香胺染色法對(duì)紅細(xì)胞進(jìn)行特異性染色(呈紅色),貧血斑馬魚心臟部位的紅細(xì)胞較正常斑馬魚明顯減少。由于斑馬魚早期出現(xiàn)血液循環(huán)時(shí)胚胎透明,在解剖顯微鏡下可以觀察到。斑馬魚模型評(píng)價(jià)基因毒品安全性和有效性評(píng)價(jià)
我們將受測(cè)試斑馬魚分成三組,分別是正常對(duì)照組、模型對(duì)照組和改善貧血藥物組。其中正常對(duì)照組未攝入苯肼,模型對(duì)照組與改善貧血藥物組都攝入了等量的苯肼(苯肼通過(guò)溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))。服用改善貧血藥物組先攝入生血寧之類的改善貧血藥物后,再加入苯肼。服用改善貧血藥物一段時(shí)間后,再加入苯肼共同處理一段時(shí)間。我們對(duì)斑馬魚整體做紅細(xì)胞特異性染色,經(jīng)過(guò)分析斑馬魚的紅細(xì)胞數(shù)量(染色強(qiáng)度)??梢钥吹?,模型對(duì)照組紅細(xì)胞數(shù)量(染色強(qiáng)度)較正常對(duì)照組明顯減少,服用改善貧血藥物組的紅細(xì)胞數(shù)量(染色強(qiáng)度)與正常對(duì)照組比較相似,沒(méi)有明顯的紅細(xì)胞減少情況。藥物體外實(shí)驗(yàn)藥物臨床前研究實(shí)驗(yàn)。
正常成人的心率在每分鐘60~100次之間,如果低于60次稱為心動(dòng)過(guò)緩,是心律失常的一個(gè)重要類型,患者平時(shí)有頭暈、乏力、倦怠、精神差的癥狀。研究表明,斑馬魚心血管系統(tǒng)的發(fā)育與人高度相似,雖然斑馬魚是單心房單心室,但其心臟結(jié)構(gòu)及功能與人高度保守。同時(shí),由于斑馬魚具有透明易觀察等優(yōu)點(diǎn),開始被大量應(yīng)用于心血管疾病研究和藥物心血管毒性評(píng)價(jià)當(dāng)中。維拉帕米能阻滯心肌細(xì)胞慢通道,抑制Ca2+向細(xì)胞的內(nèi)流,阻礙心臟慢反應(yīng)電活動(dòng),降低舒張期去極化速度,抑制竇房結(jié)的自律性,減慢心率;亦能延長(zhǎng)房室結(jié)的有效不應(yīng)期,減慢房室傳導(dǎo)。用解剖顯微鏡下觀察斑馬魚心率,模型對(duì)照組斑馬魚心率較正常斑馬魚明顯減慢。
斑馬魚的基因與人類基因的相似度達(dá)到87%,斑馬魚肝臟中有許多與哺乳動(dòng)物同源的脂質(zhì)代謝酶,與哺乳動(dòng)物對(duì)外源化學(xué)物質(zhì)的防御機(jī)制相當(dāng),包括酶的誘導(dǎo)和氧化應(yīng)激。而且斑馬魚幼魚通體透明,容易觀察到毒性表型。酒精性肝損傷是全世界發(fā)病率和死亡率的主要原因,酒精性肝損傷是過(guò)量飲酒的結(jié)果。當(dāng)患者繼續(xù)飲酒時(shí),會(huì)誘發(fā)嚴(yán)重的肝損傷形式,如脂肪性肝炎,纖維化,肝硬化和肝細(xì)胞。用乙醇可以誘發(fā)斑馬魚肝臟損傷,模擬人的肝臟疾病。我們?cè)u(píng)價(jià)斑馬魚肝臟毒性有4個(gè)指標(biāo):1.肝臟面積;2.肝臟變性程度;3.卵黃囊吸收延遲的發(fā)生率(卵黃囊是脂肪,卵黃囊吸收與肝功能密切相關(guān));4.肝臟病理切片。利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)糖尿病神經(jīng)炎癥消退功效。
利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)抗氣滯血瘀型血栓作用【評(píng)價(jià)原理】斑馬魚的基因與人類基因的相似度達(dá)到87%,斑馬魚血液系統(tǒng)與人類血液系統(tǒng)的血小板和凝血因子有許多共同點(diǎn)。大劑量腎上腺素(AH)能夠引起動(dòng)物血管內(nèi)皮損傷和血小板活性增強(qiáng),造成體內(nèi)處于高凝狀態(tài)。腎上腺素的大量增加模擬人體暴怒、大怒,導(dǎo)致氣機(jī)阻滯,氣滯血瘀。經(jīng)過(guò)特異性紅細(xì)胞染色(鄰聯(lián)茴香胺染色),患有血栓的斑馬魚在尾部靜脈會(huì)布滿紅細(xì)胞,可以明顯被觀察到。本實(shí)驗(yàn)證實(shí)了阿司匹林和氯吡格雷具有明顯抗血栓作用。斑馬魚評(píng)價(jià)胃腸道粘膜損傷輔助保護(hù)功效。動(dòng)物藥理學(xué)試驗(yàn)報(bào)告
關(guān)于藥物安全性的評(píng)價(jià)。藥品安全性和有效性評(píng)價(jià)
斑馬魚和哺乳動(dòng)物的心臟有相似的功能,包括血流方向、由專門的心內(nèi)膜肌肉組織驅(qū)動(dòng)的高壓系統(tǒng)、由電子系統(tǒng)調(diào)節(jié)的心律以及與起搏活動(dòng)相關(guān)的心跳。斑馬魚對(duì)典型的心臟的藥理學(xué)反應(yīng)與人類相似。斑馬魚受精后48h,心血管系統(tǒng)功能全,呈現(xiàn)出例子通道和代謝過(guò)程的復(fù)雜性。因此,可以應(yīng)用斑馬魚評(píng)價(jià)藥物對(duì)心衰的防治作用。維拉帕米是苯烷胺類鈣離子拮抗劑,其誘導(dǎo)心力衰竭的藥理學(xué)基礎(chǔ)有以下三方面:(1)對(duì)心臟的抑制作用,即負(fù)性頻率、負(fù)性傳導(dǎo)及負(fù)性肌力作用,且為劑量依賴性;(2)擴(kuò)張血管作用,即對(duì)外周血管具有明顯的擴(kuò)張作用,使外周阻力降低,平均動(dòng)脈壓下降;(3)減少冠脈血流,降低心肌血供。我們用維拉帕米建立斑馬魚心衰模型?;加行乃サ陌唏R魚與正常斑馬魚比較,出現(xiàn)心包水腫、靜脈瘀血、心搏出量減少和血流速度減慢,由于斑馬魚通體透明的特點(diǎn),可以明顯被觀察到。藥品安全性和有效性評(píng)價(jià)
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鉭電容器漏電流偏大導(dǎo)致實(shí)際耐壓不夠。此問(wèn)題的出現(xiàn)一般都由于鉭電容器的實(shí)際耐壓不夠造成.當(dāng)電容器上長(zhǎng)時(shí)間施加一定場(chǎng)強(qiáng)時(shí),如果其介質(zhì)層的絕緣電阻偏低,此時(shí)產(chǎn)品的實(shí)際漏電流將偏大.而漏電流偏大的產(chǎn)品,實(shí)際耐 。
金鹽金渣回收現(xiàn)在正受到越來(lái)越多的關(guān)注,以及越來(lái)越多的行業(yè)和企業(yè)都在努力發(fā)展它。金鹽金渣回收指的是將已用過(guò)或廢棄的金屬精煉廠中生產(chǎn)出來(lái)的金屬渣料包括黃銅、鋁等)進(jìn)行再加工而得到的一種新材料。它們具有不同 。
醫(yī)療器械設(shè)計(jì)與開發(fā)是醫(yī)療器械整個(gè)生命周期中的重要環(huán)節(jié)。其重要性體現(xiàn)在醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)、上市后生產(chǎn)、交付和服務(wù)都與醫(yī)療器械設(shè)計(jì)開發(fā)的輸出數(shù)據(jù)息息相關(guān),為產(chǎn)品質(zhì)量的把控奠定了基礎(chǔ),為醫(yī)療器械產(chǎn)品的安全性和 。
密封問(wèn)題無(wú)泄漏是化工設(shè)備的永遠(yuǎn)追求,正是這種要求促成了磁力泵和屏蔽泵的應(yīng)用日益擴(kuò)展。然而真正做到無(wú)泄漏還有很長(zhǎng)的路要走,比如磁力泵隔離套和屏蔽泵屏蔽套的壽命問(wèn)題、材料的孔蝕問(wèn)題、需要耐腐蝕的密封好材料 。
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涂覆機(jī)和傳統(tǒng)涂覆工藝的對(duì)比:傳統(tǒng)涂覆方式缺點(diǎn):有氣泡、波浪、毛刷脫毛、排筆涂太慢、精度無(wú)法控制、整件浸泡太浪費(fèi)涂料、速度慢、噴槍噴要夾具保護(hù)、飄灑太多。涂覆機(jī)涂覆:1)噴漆量(涂覆厚度精度為0.01m 。
注塑機(jī)射膠感應(yīng)燈不亮,也射不出膠有以下幾種原因:射嘴溫度過(guò)低:注塑機(jī)射膠需要在一定的溫度下進(jìn)行,如果射嘴溫度過(guò)低,可能會(huì)導(dǎo)致射膠不暢或者無(wú)法射出膠。此時(shí),需要檢查注塑機(jī)的溫度控制系統(tǒng)是否正常工作,確認(rèn) 。
梯級(jí)式橋架安裝要點(diǎn),1)梯級(jí)式橋架及線槽敷設(shè)走向應(yīng)短捷,并應(yīng)盡量沿墻、沿柱或沿梁敷設(shè)。2)根據(jù)梯級(jí)式橋架及線槽敷設(shè)走向,向土建專業(yè)、結(jié)構(gòu)專業(yè)提出預(yù)留墻洞、樓板洞及吊架安裝時(shí),所需預(yù)埋鋼板位置及荷載。并 。
EdU細(xì)胞増殖檢測(cè)試劑盒(紅色熒光)使用說(shuō)明產(chǎn)品簡(jiǎn)介細(xì)胞增殖是評(píng)價(jià)細(xì)胞活性、代謝、生理和病理狀況的重要指標(biāo)。EdU(5-Ethynyl-2,-deoxyuridine)是一種胸腺嘧啶核苷類似物,其連有 。
發(fā)泡印花,發(fā)泡印花的特點(diǎn):立體感強(qiáng),近似于人工刺繡,手感柔軟,耐磨、耐水洗,富有彈性,廣泛應(yīng)用于桌布、窗簾、茶巾、枕巾、服裝、箱包、襪子等方面。它不但可以在棉、麻、絲等天然纖維織物上應(yīng)用,而且還可以在 。